This study was conducted to determine the effectiveness of utilizing the Dual-axis Solar Tracker in harnessing solar energy and storing it in lithium-ion batteries in terms of voltage and milliamps per hour gained. This study utilized two solar panel systems, the Static Solar Panel System and the Dual-Axis Solar Tracker and aimed to prove the significant difference generated by solar panel systems in terms of voltage and milliamps per hour. This study employed an Applied Experimental Research Design utilizing Arduino Uno, (...) light-dependent resistors, micro servos, and solar panels to create the Dual-Axis Solar Tracker. The data gathered from the electric quantities during the seven-day sun exposure were tabulated, analyzed, and computed using mean tests, standard deviation, and T-tests to find the significant difference between the two solar panels. Based on the analyses of the data, it was revealed that the Dual-Axis Solar Tracker was superior in terms of voltage and milliamps per hour generated compared to the Static Solar Panel System. Moreover, computations using the T-test found that in terms of voltage and milliamps per hour generated, there was a significant difference between the Dual-Axis Solar Tracker and the Static Solar Panel System. Based on the findings of the study, it is concluded that the utilization of the Dual-Axis Solar Tracker statistically increases the effectiveness of solar panels in harnessing energy generation. (shrink)

This is part 1 of 6 of the dossier What Do We Talk about when We Talk about Queer Death?, edited by M. Petricola. The contributions collected in this article sit at the crossroads between thanatology and queer theory and tackle questions such as: how can we define queer death studies as a research field? How can queer death studies problematize and rethink the life-death binary? Which notions and hermeneutic tools could be borrowed from other disciplines in order to better (...) define queer death studies? The present article includes the following contributions: – MacCormack P., What does queer death studies mean?; – Radomska M., On queering death studies; – Lykke N., Death as vibrancy; – Hillerup Hansen I., What concreteness will do to resolve the uncertain; – Olson P., Queer objectivity as a response to denials of death; – Manganas N., The queer lack of a chthonic instinct. (shrink)

The partnership between a visually impaired runner (VIR) and sighted guide runner (SGR) constitutes a unique sporting dyad. The quality of these partnerships may profoundly impact the sport and physical activity (PA) experiences of visually impaired (VI) people, yet little is known about the experiences of VIRs and SGRs. This study aimed to explore qualitatively the running experiences of VIRs and SGRs. Five VIRs and five SGRs took part in in-depth, semi-structured interviews (M length = 62 minutes) exploring their running (...) journeys and perceptions of running-together. We analysed the dataset using reflexive thematic analysis. Four themes were generated, comprising: becoming and being a running team; a multifaceted intercorporeal experience; running-together promotes change; and disabling social interaction within running. Participants were generally positive about their running experiences, highlighting a range of benefits derived from the activity. Nevertheless, some examples of barriers to participation were also identified. Although the positive experiences described by the runners suggest guided running holds promise to increase PA in VI people, our findings illustrate the importance of directing attention towards developing high-quality relationships between VIRs and guides, alongside reinforcing the need for further change to promote inclusivity. (shrink)

Relative Energy Deficiency in Sport (RED-S) is a syndrome of impaired health and performance that occurs as a result of low energy availability (LEA). Whilst many health effects associated with RED-S have been widely studied from a physiological perspective, further research exploring the psychological antecedents and consequences of the syndrome is required. Therefore, the aim of this study was to qualitatively explore athlete experiences of RED-S. Twelve endurance athletes (female n= 10, male n= 2; M age = 28.33 years) reporting (...) past or current experiences of RED-S, associated with periods of LEA, took part in semi-structured interviews designed to explore: contexts and mechanisms underpinning the onset of RED-S; the subjective experience of RED-S; and contexts and mechanisms influencing “recovery” from RED-S. Regardless of how RED-S was initiated, all athletes experienced a multitude of physiological impairments, accompanied by significant psychological distress. This paper contributes novel understanding of the complex interplay between physiological and psychological components of RED-S from the perspective of information-rich cases. The findings suggest that system-wide educational prevention and awareness interventions are vital for athletes and support personnel, such as coaches, parents, dieticians, psychologists, and sports medicine staff. (shrink)

"...T S Eliot was unimpressed by Freud. Eliot preferred the more approachable Roger Vittoz. It was only Scofield Thayer, who in his prolonged therapy with Sigmund Freud can be said to have brought anything Freudian in the classically psychoanalytic sense to Modernism." This is from the review. The review of the book is contrarian as the book under review is. The salient points of the book are interrogated in this review.

The essays in this volume explore those aspects of Kant’s writings which concern issues in the philosophy of mind. These issues are central to any understanding of Kant’s critical philosophy and they bear upon contemporary discussions in the philosophy of mind. Fourteen specially written essays address such questions as: What role does mental processing play in Kant’s account of intuition? What kinds of empirical models can be given of these operations? In what sense, and in what ways, are intuitions object-dependent? (...) How should we understand the nature of the imagination? What is inner sense, and what does it mean to say that time is the form of inner sense? Can we cognize ourselves through inner sense? How do we self-ascribe our beliefs and what role does self-consciousness play in our judgments? Is the will involved in judging? What kind of knowledge can we have of the self ? And what kind of knowledge of the self does Kant proscribe? These essays showcase the depth of Kant’s writings in the philosophy of mind, and the centrality of those writings to his wider philosophical project. Moreover, they show the continued relevance of Kant’s writings to contemporary debates about the nature of mind and self. Contents: 0. Introduction Anil Gomes and Andrew Stephenson 1. Kant, The Philosophy Of Mind, And Twentieth Century Analytic Philosophy Anil Gomes 2. Synthesis And Binding Lucy Allais 3. Understanding Non-Conceptual Representation Of Objects: Empirical Models Of Sensibility’s Operation Katherine Dunlop 4. Are Kantian Intuitions Object-Dependent? Stefanie Grüne 5. Intuition And Presence Colin McLear 6. Imagination And Inner Intuition Andrew Stephenson 7. Inner Sense And Time Ralf M. Bader 8. Can’t Kant Cognize Himself? Or, A Problem For (Almost) Every Interpretation Of The Refutation Of Idealism Andrew Chignell 9. A Kantian Critique Of Transparency Patricia Kitcher 10. Judging For Reasons: On Kant And The Modalities Of Judgment Jessica Leech 11. Kant On Judging And The Will Jill Vance Buroker 12. Self and Selves Ralph C. S. Walker 13. Subjects Of Kant’s First Paralogism Tobias Rosefeldt 14. The Lessons Of Kant’s Paralogisms Paul Snowdon. (shrink)

DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes de Veterinária e de Zootecnia estão ligados à disciplina Reprodução Animal, um pelos mecanismos fisiológicos para evitar e tratar as possíveis patologias do trato reprodutivo dos animais domésticos, e outro para o entendimento dos processos fisiológicos visando o manejo reprodutivo e a procriação para a formação de um plantel geneticamente melhorado. Sendo assim, a finalidade do presente trabalho é apresentar os (...) mecanismos que regulam as diferenças sobre o desenvolvimento embrionário relativos à diferenciação e determinação sexual de machos e fêmeas, que também incluem o desenvolvimento dos órgãos envolvidos na reprodução e a origem das diferenças entre ambos os sexos. -/- •____INTRODUÇÃO -/- Os organismos que se reproduzem sexualmente são descendentes de organismos ao qual não existia a diferenciação sexual. Em algum momento da evolução surgiu a reprodução sexual como um mecanismo para incrementar a diversidade genética e facilitar a troca de informações genéticas mediante o material genético da fêmea com o do macho. Devido sua origem comum, na maioria das espécies, tanto os machos como as fêmeas possuem todos os genes necessários para desenvolverem-se em qualquer dos sexos. O que efetivamente faz diferença entre os sexos é a forma e a ordem ao qual se expressam os genes durante o processo de desenvolvimento. A diferenciação sexual é regulada principalmente por mecanismos epigenéticos, mais do que as diferenças genéticas de grande magnitude entre os sexos. Todo o controle epigenético de qualquer processo de desenvolvimento depende basicamente de uma série de expressões gênicas, através da qual a expressão de certa combinação de genes resulta na presença de determinadas proteínas, conhecidas como os fatores de transcrição, que induzem ou reprimem a expressão de outro(os) gene(es), a partir dos quais se produzem novas proteínas, que em certos casos também atuam como fatores de transcrição para outros genes, e assim sucessivamente. Logo, a expressão ou falta de expressão de um gene ao início da série pode resultar em um ladrão totalmente diferente da expressão de outros genes subsequentes, o que pode ocasionar profundas mudanças no processo de desenvolvimento e até a mutações indesejáveis. O padrão predeterminado de expressões gênica relativo a diferenciação sexual na maioria das espécies tanto domésticas quanto selvagens, leva ao desenvolvimento de um dos sexos (o padrão predeterminado dos mamíferos é o sexo feminino). Em consequência, a diferenciação faz com que um indivíduo do sexo oposto exija a expressão de um gene de determinação sexual que desvie a subsequente série de expressões gênica em direção ao dito sexo. Nos mamíferos, a expressão do gene SRY, localizado no cromossomo Y (e portanto ausente nas fêmeas), redige o padrão de diferenciação sexual de sua via pré-estabelecida feminina em direção ao padrão masculino. A existência de uma única diferença genética (presença do gene SRY nos machos e ausentes nas fêmeas), vai se amplificando e termina resultando no desenvolvimento de indivíduos diferentes entre si. Esse é um mecanismo de diferenciação sexual cromossômica. O primeiro passo de uma série de diferenciação sexual, em sentido estrito, não depende nem requer necessariamente a presença de um gene diferente em algum dos sexos. O gene “disparador” da diferenciação sexual pode estar presente em todos os embriões, porém pode expressar-se somente em algum deles, devido a fatores ambientais que formam parte da sua regulação epigenética, isto é, uma determinação sexual ambiental. Em algumas espécies de tartarugas ou de lagartos a expressão ou falta de expressão do gene “disparador”, por exemplo, depende da temperatura existente durante a incubação dos ovos, pelo qual alguns embriões desenvolvem-se como machos e outros como fêmeas, apesar de não existir diferença genética entre eles, simplesmente como consequência da temperatura: a determinação sexual depende da temperatura a que cada um deles foi submetido durante a incubação. Em certas espécies as temperaturas mais elevadas facilitam o desenvolvimento de fêmeas e outras de machos, enquanto que em outras espécies as temperaturas amenas (intermediárias) resultam em machos, e as inferiores como as superiores induzem o desenvolvimento de fêmeas. A existência dessa diversidade indica que a temperatura por si mesma não é a que induz ou a que provoca o desenvolvimento do macho e da fêmea, senão a que atua somente como um regulador inicial da diferenciação sexual. Em outras espécies o fator ambiental que regula a determinação sexual pode ser distinto. A densidade populacional, por exemplo, pode atuar como um regulador. Podemos concluir que a determinação sexual dependente da temperatura ou de outros fatores ambientais estabelece-se antes da determinação sexual cromossômica, a qual evoluiu depois como um método que oferece maior certeza e resultado, já que a proporção de machos e fêmeas não é afetada por mudanças ambientais ou de hábitat. -/- •___FORMAÇÃO INICIAL DA GÔNADA -/- Basicamente em todos os embriões, inicialmente se formam as chamadas gônadas indiferenciadas (com o potencial de desenvolver-se em ovários ou testículos) a partir da invasão das cristas genitais pelas células germinais primordiais, que migram desde seu local de origem no epiblasto, perto do lugar onde o saco vitelino se une com o intestino primitivo e que chegam até às cristas genitais que são engrossamentos de tecido situados na região mesonéfrica do embrião. A migração das células germinais primordiais ocorre muito cedo sobre o processo de desenvolvimento do embrião (dia 26 nos bovinos). Ao chegas as cristas genitais, as células germinativas proliferam-se e se organizam com as células somáticas já existentes nas cristas para ir formando a gônada (figura 1). Para regular essa remodelação e conformação adequada da gônada vários genes se expressam, como o OCT-4 (que aparentemente mantém a totipotencialidade da gônada), assim como o SF-1 (Fator esteroidogênico 1) e o WT-1 (gene associado ao tumor de Wilms). Esses dois últimos genes estimulam a proliferação celular e estabelecimento dos cordões sexuais. Nessa etapa inicial do desenvolvimento todos esses genes se expressam sem distinção de sexo, pelo que a gônada em formação mantém a capacidade de se diferenciar em testículo ou em ovário. -/- Figura 1: migração das células germinais primordiais em direção a crista gonodal. Diferenciação das gônadas femininas e masculinas. Fonte: ZARCO, 2018. -/- •___SEXO CROMOSSÔMICO -/- Têm-se observado que nos mamíferos a determinação sexual depende diretamente dos cromossomos. As fêmeas possuem dois cromossomos sexuais X (um contribuído do óvulo e o outro por um espermatozoide “X”). Os machos, por sua vez, possuem um cromossomo sexual X(proveniente do óvulo) e um cromossomo sexual Y, que provém de um espermatozoide “Y” (figura 2). A metade dos espermatozoides produzidos por um macho são X e a metade Y, isso porque durante a espermatogênese a divisão meiótica provoca que a partir de cada espermatócito primário, célula diploide que por pertencer a um indivíduo macho tem um cromossomo X e um Y, se originem das espermátides haploides a cada um das que eles tocam cromossomos X, e outras espermátides haploides as que eles tocam os cromossomos Y. Dessa forma, de acordo com o tipo do espermatozoide que fertilize o ovócito, se originará um indivíduo com cariótipo feminino “XX” ou um cariótipo masculino “XY” (figura 2). Esse processo é conhecido como sexo cromossômico, ao qual se determina o momento da fertilização. Figura 2: nos mamíferos todos os óvulos produzidos pelas fêmeas possuem um cromossomo sexual X. A metade dos espermatozoides produzidos pelos machos possuem um cromossomo X e a outra metade possui um cromossomo Y. Dependendo do cromossomo presente no espermatozoide que fertilize o óvulo pode-se gerar um indivíduo XX (fêmea) ou um XY (macho). Fonte: ZARCO, 2018. -/- O cromossomo “Y” é uma “invenção” relativamente recente na história da evolução das espécies e do estudo da genética. Surgiu a partir de uma mutação de um cromossomo “X”, que resultou na perda de um de seus braços, que é por onde se originou a morfologia do cromossomo Y. A maioria dos genes presentes no cromossomo Y também existem no cromossomo X; assim mesmo somente alguns genes do cromossomo Y foram evoluídos até ser diferentes dos genes do cromossomo X. Embora os machos possuam um cromossomo que não está presente nas fêmeas, esse mesmo cromossomo não aporta toda a informação genética original. Todos os genes existentes nas fêmeas estão também presentes nos dos machos, já que eles também possuem um cromossomo X. Uma particularidade do cromossomo Y, ao existir somente uma cópia nos machos, é que ele sofre um entrecruzamento com um cromossomo análogo durante o processo de meiose, pelo que o cromossomo Y de um macho é idêntico ao de seu progenitor e ao de seus descendentes, exceto no caso em que ocorra uma mutação espontânea. Em contraste, os cromossomos X das fêmeas (um proveniente do pai e outro da mãe) se entrecruzam durante a meiose, por onde cada óvulo produzido pela fêmea terá uma combinação de alelos distinta em seu cromossomo X. Ao estudar as diferenças presentes na sequência de DNA do cromossomo Y, é possível identificar a distância filogenética entre os indivíduos (quanto mais diferenças existirem entre os cromossomos significa que seu ancestral comum está mais longe). Algo análogo ocorre com o DNA das mitocôndrias, que sempre são aportados pela mãe e nunca sofrem recombinação genética. Gene SRY -/- Um dos poucos genes do cromossomo Y que não possuem correspondência com o cromossomo X é o gene SRY (Sex-determining Region of the Y chromossome – região do cromossomo Y determinante do sexo). Esse gene se expressa somente na gônada em formação nos embriões machos, em particular em células precursoras das células de Sertoli; ele codifica uma proteína da família SOX (SRY-like Box) que é uma família formada por proteínas que possuem um domínio de união ao DNA e que atuam como fatores de transcrição. Ao produzir-se a proteína SRY nas células precursoras das células de Sertoli estimula-se a expressão (transcrição) de outro gene análogo, denominado SOX-9 que, por sua vez, atua como um fator de transcrição que ativa a expressão de outros genes, como o FGF-9 (Fibroblast Growth Factor-9), ou seja ele é o estimulante de ativação dos demais. Os produtos dos genes SOX-9 e FGF-9 iniciam uma cascata de expressões que provocam a diferenciação das células de suporte da gônada indiferenciada (crista genital) em células de Sertoli. Em seguida, essas células dirigem a diferenciação das células intersticiais da crista genital em células de Leydig, o que finalmente resulta na formação de um testículo. Outro dos efeitos da proteína codificada por SOX-9 é um estímulo maior da expressão de seu próprio gene, pelo qual é produzido um ciclo de retroalimentação positiva que favorece a continuidade do processo de formação testicular. Como nos embriões da fêmea não existe o gene SRY, a gônada indiferenciada não é estimulada para expressar os genes SOX-9 nem o FGF-9 nas células de suporte (que nesse caso serão precursoras de células da granulosa). A gônada, em mudança, expressa em forma constitutiva, isto é, sem a necessidade de estimulação, outra cascata de genes que incluem o WNT4 (Wingless-integration Factor 4) e o RAPO1 (Respondina-1), que por sua vez iniciam uma cascata de expressão gênica, a qual provoca a diferenciação das células somáticas da gônada indiferenciada para formação das células da granulosa e células da teca, esse feito conduz, por sua vez, a formação de um ovário. No embrião macho a proteína SOX-9 inibe a expressão dos genes WNT4 e RSPO-1, pelo que a presença do gene SRY, e portanto de SOX-9, inibem a formação de um ovário ao mesmo tempo que estimulam a formação do testículo (figura 3). Em suma, se o embrião possui genótipo XY (um embrião macho), o gene SRY começa a expressar-se sobre as células precursoras da gônada imediatamente depois da formação da mesma, quando os cordões sexuais primários estão se desenvolvendo na medula. A expressão do gene, assim como a presença subsequente das proteínas SOX-9 e FGF-9 estimula a distinção das células de Sertoli e que se organizem os tubos seminíferos a partir dos cordões sexuais primários. Em contrapartida, em um embrião com genótipo XX (fêmea) não existe o gene SRY, pelo qual é impossível que se elevem os níveis das proteínas SOX-9 e FGF-9 e as células precursoras não se diferenciam em células de Sertoli, e portanto os cordões sexuais primários sofrem regressão. Depois de alguns dias, começam a organizar-se os cordões sexuais secundários e as células precursoras iniciam a expressão do gene WNT4, o que leva as mesmas a diferenciar-se em células da granulosa, que serão a base para a conformação dos folículos ovarianos. Se em um embrião XY, macho, a expressão do gene SRY demora, é formada um ovo-testículo devido a que algumas das células somáticas das cristas gonodais começam a expressar o gene WNT4, e a diferenciar-se em células da granulosa, enquanto que em outras a proteína SRY chega a tempo para dirigir a diferenciação para formação das células de Sertoli. No ovário em formação é expressado um gene denominado DAX-1 (Dosage-sensitive Sex Reversal). Esse gene, localizado no cromossomo X, codifica uma proteína que é um membro da família dos receptores nucleares ao que lhe falta o domínio de união ao DNA, pelo que parece atuar no bloqueio de diversos fatores de transcrição, entre os que se encontra o SRY. Como a proteína DAX-1 impede a ação da proteína SRY, um excesso de expressão do gene DAX-1 pode provocar a feminilização gonodal de indivíduos XY, macho, embora tenham SRY. Em condições normais, a expressão adequada do gene DAX-1 não é capaz de evitar a masculinização gonodal de embriões com o gene SRY, daqui o nome de reversão sexual dependente da dose. Figura 3: série de expressão gênica para a determinação gonodal. SRY (Região do cromossomo Y determinante do sexo), SOX-9 (SRY-like Box-9), FGF-9 (Fator de crescimento de fibroblastos-9), WNT4 (Wingless-integration Factor-4), RSPO-1 (Respondina-1). Uma vez que o SRY induz a expressão de SOX-9 na gônada masculina, inicia-se um processo de feedback positivo mediante o qual os níveis de expressão de SOX-9 e FGF-9 vão aumentando, ao mesmo tempo que inibem a expressão de WNT-4 e RSPO-1. Na gônada feminina não se expressam SRY, SOX-9 e nem FGF-9, o que permite que se expressem os genes WNT-4 e RSPO-1, que iniciam uma cascata de sinalização que dirige a formação de um ovário. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DOS GENITAIS -/- Uma vez que se formam os testículos, todo o desenvolvimento subsequente dos órgãos e as características “masculinas” em lugar das femininas é em consequência dos hormônios produzidos pelos testículos em formação, incluindo os andrógenos e o hormônio inibidor dos ductos de Müller. Mediante a ausência de testículos todo o desenvolvimento dos órgãos genitais internos e externos segue um padrão feminino, sem levar em conta se estão presentes os ovários; o que significa a ausência de hormônios gonodais determina que o embrião se desenvolva como fêmea, uma vez que não requerem hormônios ovarianos para desencadear o padrão feminino. Por sua vez, as gônadas masculinas (os testículos), produzem substâncias que desviam o desenvolvimento em direção ao padrão masculino. Sob etapas relativamente rápidas da diferenciação todos os embriões possuem dois pares de dutos sexuais, os dutos de Wolff ou mesonéfricos e os dutos de Müller ou paramesonéfricos (figura 4). A testosterona secretada pelos testículos do feto macho em desenvolvimento atua sobre os dutos de Wolff, o que induz a formação posterior dos dutos deferentes, do epidídimo e das glândulas seminais (figura 4). Figura 4: formação dos órgãos genitais internos a partir dos dutos de Wolff no macho e dos dutos de Müller na fêmea. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Os testículos produzem ao mesmo tempo, uma glicoproteína chamada Hormônio Inibidor dos Dutos de Müller (Müllerian Inhibiting Hormone, MIH, também chamado de Anti-Müllerian Hormone, AMH); como o seu nome indica, inibe o desenvolvimento dos dutos de Müller ou paramesonéfricos, provocando sua regressão, que impede a formação dos órgãos genitais característicos da fêmea como os ovidutos, o útero, a cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). O MIH é uma glicoproteína da família dos fatores de crescimento transformativo β (TGFβ). O gene MIH possui locais de união para os produtos dos genes SOX-9 e SF-1, pelo que a presença simultânea de ambos fatores de transcrição é necessária para a secreção do MIH e leva a cabo sua função de iniciação dos dutos de Müller sobre o embrião macho (vale lembrar que nessa etapa tanto a gônada de embriões machos como de embriões fêmeas expressam o gene SF-1, mas somente o macho expressa o SOX-9, para que unicamente esse último produza MIH). O certo é que na gônada do embrião fêmea não se produzem quantidades importantes da proteína SOX-9, além de que se produz a proteína DAX-1, mesma que antagoniza tanto a SOX-9 como a SF-1, todo o qual impede a produção de MIH e resulta no desenvolvimento dos dutos de Müller até a formação dos ovidutos, útero, cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). Assim, na fêmea, ao não haver testículos não circulam concentrações elevadas de andrógenos, o que impedirá o desenvolvimento dos dutos de Wolff, enquanto que os dutos de Müller se desenvolvem já que não haverá a presença do MIH para impedi-lo. O desenvolvimento dos genitais internos e externos femininos não requerem a presença de nenhum hormônio ovariano o que levará a cabo de maneira predeterminada (ou pré-estabelecida) na ausência de testículos. Outra estrutura interna que também se desenvolve de forma distinta nos machos e nas fêmeas é o seio urogenital, que no embrião macho é estimulado pela testosterona para formação da próstata, das glândulas bulbouretrais e da uretra peniana, enquanto que na fêmea forma a porção caudal da vagina. A respeito dos órgãos genitais externos (figura 5), nos embriões de ambos os sexos existem estruturas precursoras chamadas de tubérculo genital e pregas vestibulares. Na fêmea o tubérculo genital da origem ao clitóris e as pregas vestibulares dão origem aos lábios vulvares sem a necessidade da atuação de hormônios ovarianos, já que o padrão “por via pré-estabelecida” é feminino. Em contrapartida, no macho, tanto o tubérculo genital quanto as pregas vestibulares respondem ao hormônio 5α-dehidro-testosterona (DHT), ao qual se formam as células da pele da zona genital a partir da testosterona que é secretada pelos testículos. Para isso existem nas células a enzima 5α-reductasa, que transforma a testosterona em DHT. Uma vez formada, a DHT atua sobre as pregas vestibulares do embrião macho para que se fusionem e formem o escroto (em lugar dos lábios vulvares), e sobre o tubérculo genital para formar o pênis (em lugar do clitóris). Figura 5: estruturas que se desenvolvem nos embriões de cada sexo a partir do seio urogenital, o tubérculo genital e as pregas vestibulares. A cor do né de cada estrutura final corresponde com a cor do nome da estrutura a partir da qual se originou. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO SISTEMA NERVOSO -/- Existem inúmeras diferenças funcionais entre o sistema nervoso da fêmeas e o do machos, em humanos podem incluir diferenças tão complexas como a maior capacidade de verbal da mulher ou a maior capacidade de orientação espacial do homem. Nessa parte será abordada aquelas diferenças que influenciam diretamente sobre a função reprodutiva, como as diferenças na regulação da secreção de gonadotropinas ou as diferenças na capacidade de comportamento sexual masculino ou feminino. É necessário lembrar que, apesar de que essas diferenças se originem durante um período crítico da vida fetal ou neonatal (dependendo da espécie), geralmente se fazem presentes até que o animal chegue a vida adulta e demonstre obter ou não a capacidade para se comportar como macho ou como fêmea uma vez que é exposto aos hormônios sexuais que são secretada depois da puberdade. Igualmente aos processos acima citados, podemos afirmar que nos mamíferos o padrão pré-estabelecido de comportamento sexual e de secreção de gonadotropinas é o feminino. Se durante os primeiros dias de vida neonatal uma rata fêmea não é exposta a nenhum hormônio gonodal, ao chegar a vida adulta ela terá a capacidade de se comportar como fêmea na presença de estrógenos, assim como de secretar um pico pré-ovulatório de GnRH/LH em resposta aos mesmos (figura 6). Essa rata, portanto, não poderá se comportar como macho embora que em sua vida adulta seja exposta a testosterona. O sistema nervoso do rato macho recém-nascido que é exposto aos andrógenos produzidos pelos testículos, em detrimento, faz com que adquiram o potencial para se comportar como machos em sua vida adulta e que perdem o potencial para ter conduta de fêmeas na presença e/ou administração de estrógenos (processo conhecido como desfeminização do SNC). Se por meios de experimentos injetamos testosterona em uma rata fêmea recém-nascida, essa rata não poderá se comportar como fêmea em sua vida adulta, e passará a se comportar como macho. A castração neonatal de um rato (visando evitar a exposição de seu SNC a andrógenos testiculares), assim mesmo, resultará em sua vida adulta um padrão feminino (SNC feminizado e não masculinizado). O hipotálamo das ratas adultas possui uma área em que o número, características e densidade dos corpos neurais difere em machos e fêmeas, essa área é denominada como “núcleo sexualmente dimórfico do hipotálamo”, e tem demonstrado que quando as ratas são tratadas com testosterona na vida neonatal, a morfologia de seu núcleo sexualmente dimórfico será masculinizado em sua vida adulta, enquanto que a castração neonatal de ratos resulta em um núcleo sexualmente dimórfico feminizado em sua vida adulta. Isso significa que a exposição ou não a testosterona na vida neonatal é o que determina que tipo de núcleo sexualmente dimórfico se desenvolverá, o que por sua vez está relacionado com o tipo de conduta que o animal poderá expressar em sua vida adulta. Não deixa de ser um paradoxo que ao injetar uma dose elevada de estrógenos nos primeiros dias de vida de uma rata, os núcleos sexualmente dimórficos da mesma se desenvolverão como macho e em sua vida adulta seu potencial de conduta estará masculinizado e desfeminizado. O hormônio “feminino” conhecido como estradiol, masculiniza o hipotálamo e a conduta do animal. Logo, se a rata neonatal for exposta a injeção de andrógeno não-aromatizado (que não pode ser transformado em estrógenos pelas células) ela não se masculiniza. A masculinização e desfeminização dos ratos ou das ratas tratados com testosterona, na realidade, não são provocados pela própria testosterona, senão pelos estrógenos que se formam dentro dos neurônios quando absorvem a testosterona do sangue e a aromatizam para transformá-la em estrógenos (figura 6). Figura 6: desfeminização e masculinização do sistema nervoso central por meio da testosterona, que quando não absorvida pela α-fetoproteína pode entrar nos neurônios, onde se aromatizam para serem transformados em estrógenos, hormônio que é responsável pela desfeminização. Fonte: ZARCO, 2018. Por que as ratas, que possuem ovários funcionalmente produtores de estrógenos, não se masculinizam? A resposta está em uma proteína denominada α-fetoproteína que circula em altas concentrações nos fetos e nos recém-nascidos. Essa proteína possui a capacidade de unir-se aos estrógenos, ao qual impede seu entrada nas células. Os ratos, em desenvolvimento, produzem testosterona, no entanto não possui afinidade pela α-fetoproteína, o que permite com que ela circule livremente. Ao chegar ao SNC, a testosterona (que não foi absorvida) pode entrar nos neurônios e dentro deles se aromatizam e transformam-se em estrógenos, que finalmente masculinizam o SNC. A diferenciação sexual do hipotálamo depende, em síntese, da presença ou ausência dos testículos, o que permite que se produza ou não o hormônio testosterona que pode não ser absorvida por parte da α-fetoproteína, transformar-se em estrógenos e masculinizar o SNC. -/- •___CONCLUSÃO -/- Nos mamíferos todo o processo que se requerem para o desenvolvimento de um macho depende da existência de somente um gene do cromossomo Y, o gene SRY; a ausência desse gene resulta no desenvolvimento de uma fêmea. A presença ou ausência do gene SRY determina, então, a cadeia de eventos morfogênicos que ocorrerá em sua expressão ou não, para desenvolver todos os órgãos e características de um macho ou de uma fêmea. Por essa razão, os indivíduos com uma monossomia XOA (síndrome de Turner) são fêmeas (por não possuir o cromossomo Y nem o gene SRY), enquanto que os indivíduos triploides XXY (síndrome de Kleinefelter) são machos embora possuam dois cromossomos X. Em algumas espécies, no entanto, têm-se identificado machos que são cromossomicamente XX; nesses casos é determinado invariavelmente que por ser um erro durante a meiose a região do cromossomo Y em que reside o gene SRY tem sido transloucada ao cromossomo X. Da mesma forma, em alguns casos tem sido encontrado fêmeas com cariótipo XY; que nelas se identifica uma mutação inabilitante do gene SRY. Isso demonstra experimentalmente que por meio da engenharia genética é possível produzir machos com cariótipo XY mas com o gene SRY eliminado (knockout). Como é de se esperar, esses machos desenvolvem ovários e todos seus órgãos genitais, tanto internos quanto externos, e se desenvolvem como fêmeas. Os machos cromossomicamente XX transgênicos aos que se insertam uma cópia do gene SRY, desenvolvem testículos e um fenótipo masculino, embora sejam estéreis por causa da ausência de alguns genes do cromossomo Y que são necessários para a realização de uma espermatogênese normal. As falhas nos mecanismos de diferenciação sexual podem, diretamente, ocasionar anormalidades como as observadas nas bezerras Freemartin, que são bezerras originadas de uma gestação gemelar em que seu gêmeo era macho. O que sucede é que na espécie bovina, quando há uma gestação gemelar, é produzido um certo grau de anastomose entre as placentas dos fetos, o que permite a troca de sangue e de células entre ambos. Os produtos recebem, então, algumas células de seu gêmeos, que encontram seu lugar no órgão correspondente e se integram a ele. No caso particular das gônadas, quando o ovário primitivo de um embrião fêmea é colonizado por algumas células gonodais de seu gêmeo macho, essas células expressam o gene SRY, o que fará com que essa região da gônada se diferencie como testículo. Como resultado, se desenvolve um ovo-testículo (com maior ou menor proporção de tecido testicular dependendo do grau de colonização da gônada em formação por células provenientes do gêmeo macho). Ademais, ao haver certa quantidade de tecido testicular produtor de MIH, circularão sobre o feto fêmea níveis desse hormônio que, embora baixos, afetarão o desenvolvimento normal dos dutos de Müller, fazendo com que as bezerras Freemartin possuam genitálias internas ausentes ou pouco desenvolvidas. Os andrógenos produzidos pelas zonas de tecido testicular, por fim, são suficientes para causar um certo grau de masculinização, que se manifesta como um clitóris mais grande que o normal ou um desenvolvimento corporal masculinizado. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ARNOLD, Arthur P.; CHEN, Xuqi; ITOH, Yuichiro. What a difference an X or Y makes: sex chromosomes, gene dose, and epigenetics in sexual differentiation. In: Sex and gender differences in pharmacology. Springer, Berlin, Heidelberg, 2013. p. 67-88. CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. DERIVAUX, Jules; BARNABÉ, Renato Campanarut. Reprodução dos animais domésticos. 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DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO E DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- E. I. C. da Silva Departamento de Agropecuária – IFPE Campus Belo Jardim Departamento de Zootecnia – UFRPE sede -/- 1.1 INTRODUÇÃO O sexo foi definido como a soma das diferenças morfológicas, fisiológicas e psicológicas que distinguem o macho da fêmea permitindo a reprodução sexual e assegurando a continuidade das espécies. Os processos de diferenciação sexual são realizados durante o desenvolvimento embrionário, onde ocorre a proliferação, diferenciação e maturação das células germinativas e primordiais, precursoras (...) de ovócitos e espermatozoides em fêmeas e machos, respectivamente. Assim, os embriões machos e fêmeas iniciam o seu desenvolvimento de forma semelhante, de modo que em ambos os sexos se estabelecem em estruturas idênticas a partir das quais se formarão os órgãos reprodutores correspondentes a cada sexo. O conhecimento da origem e do desenvolvimento do aparelho genital é indispensável para entender sua função e as alterações que produzem infertilidade ou esterilidade. 1.2 DETERMINAÇÃO DO SEXO CROMOSSÔMICO Nos mamíferos, o sexo cromossômico é determinado no momento da fertilização, quando um óvulo, que contém um cromossomo X, é fecundado por um espermatozoide portador de um cromossomo X ou um cromossomo Y. No primeiro caso, o complemento cromossômico seria XX, o que originaria uma fêmea (sexo homogamético), e no segundo daria como resultado um macho com a fórmula cromossômica XY (sexo heterogâmico). 1.3 A GÔNADA INDIFERENCIADA A primeira manifestação das gônadas se aprecia no embrião em forma de um par de eminências longitudinais chamadas cristas ou dobras gonodais, situadas em ambos os lados da linha média entre os mesonefros (rins em desenvolvimento) e do mesentério dorsal. Nos embriões dos mamíferos, as células germinativas primordiais (CGP) manifestam-se em estágios precoces do desenvolvimento, podendo ser detectadas pela primeira vez na metade da gastrulação. As CGP são células grandes, de citoplasma claro e núcleo grande e redondo, localizadas na parede do saco vitelino, perto do alantoide. Essas células possuem grande capacidade de proliferação e vão migrar desde o endoderma do intestino e o epitélio do saco vitelino, através do mesentério, até as cristas gonodais. Isso ocorre por volta do 26° dia da gestação no bovino. Sua migração realiza-se graças aos movimentos de translocação passiva e deslocamento ameboide ativo. Desconhece-se o mecanismo pelo qual estas células são dirigidas para as cristas gonodais, porém foram estudadas algumas moléculas que se expressam durante sua migração e que poderiam desempenhar um papel importante na diferenciação deste tipo celular. A fosfatase alcalina é uma enzima que tem sido usada como marcador de CGP para determinar a sua origem e migração. Num estudo recente, foi inserido um marcador fluorescente que se exprime unicamente nas células germinativas primordiais de embriões transgênicos, e utilizando este marcador e a fosfatase alcalina determinou-se a origem e o padrão de migração destas células. O primeiro sinal de diferenciação das células germinativas primordiais é a expressão de fosfatase alcalina, e esta apareceu pela primeira vez na parte mais posterior da linha primitiva. No sétimo dia de desenvolvimento no embrião do camundongo, o endoderma visceral (AF+) é substituído pelo endoderma definitivo (AF-) originado na parte anterior da linha primitiva. O fator de transcrição Oct-4 é expresso nas CGP de ambos os sexos, pelo que acredita-se estar envolvido na mantença a totipotêncialidade das células. O receptor tirosina quinase, cujo ligante é o fator de Steel, é outra das moléculas que expressam as CGP. Tem sido demonstrado que este receptor possui um papel muito importante na sobrevivência deste tipo celular. Existem outros fatores que promovem a sobrevivência e/ou proliferação de CGP in vitro. Em experiências realizadas com o fator de transformação beta I (TGFβ-I), observou-se que este tem um efeito negativo sobre a proliferação das CGP. Outra atividade que tem sido postulada a este fator é o de um agente quimioatraente que possivelmente possa direcionar a migração destas células para a gônada. a) Um formado pelas células germinativas primordiais (precursoras dos gametas masculinos ou femininos), rodeadas de células somáticas das quais posteriormente se derivarão as células de Sertoli no macho e as células da granulosa na fêmea. b) O tecido que formará o estroma da gônada: tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e as células intersticiais com atividade esteroidogênica (células de Leydig no testículo e a teca interna do ovário). As células somáticas do primórdio gonodal originam-se do mesoderma. Inicialmente são de três tipos: mesenquimáticas, mesoteliais e endoteliais. As células mesenquimáticas e mesoteliais iniciam grande atividade proliferativa ao chegar as CGP. Observa-se então uma condensação de células de origem mesotelial e mesenquimatoso que forma um agregado compacto denominado "blastema gonodal". A partir deste primórdio embrionário, diferenciam-se dois tecidos gonodais: os cordões sexuais e o estroma. Os cordões sexuais são arranjos epiteliais que se encontram delimitados por uma folha basal, e dentro deles encontramos as CGP. Por sua vez, no estroma encontram-se células do tipo mesenquimático e vasos sanguíneos. Neste momento, as gônadas são indiferenciadas e bipotencialmente sexuais, sendo impossível diferenciar, morfologicamente, uma gônada masculina de uma feminina, mas no caso dos machos genéticos já existe uma diferenciação da gônada a nível molecular. Nesta fase já se encontram presentes as estruturas das quais se desenvolvem os dutos mesonéfricos ou de Wolff precursores do aparelho genital masculino e os dutos paramesonéfricos ou de Müller que darão origem ao aparelho reprodutor feminino. Há uma série de fatores envolvidos no desenvolvimento precoce da gônada, entre os quais o fator esteroidogênico I (SFI: Steroidogenic fator l), que é um membro da subfamília de receptores nucleares, receptores órfãos. Este fator de transcrição tem um local de ligação ao DNA composto por dois dedos-de-Zinc. O SFI foi identificado como um ativador de genes envolvidos na biossíntese de esteroides em diferentes células. O SFI está presente durante o desenvolvimento embrionário em regiões associadas com funções endócrinas como gônadas, adrenais, pituitárias e hipotálamos. Os animais homozigotos para o gene SFI defeituoso, necessitam de gônadas e adrenais e têm a função gonadotrófica alterada. Os ratos sem SFI carecem de gonadotrofos e têm um desenvolvimento anormal do núcleo ventro-medial do hipotálamo; em particular as gônadas deixam de se desenvolver entre os dias 11 a 15 e degeneram-se por apoptose. No entanto, a crista genital forma-se e é colonizada pelas células germinativas, o que indica que estas continuam a receber o sinal adequado para a sua migração. Portanto, o SFI não está envolvido no desenvolvimento precoce da gônada e do sistema urogenital, mas parece estar envolvido na manutenção do crescimento das células somáticas presentes na gônada indiferenciada. O gene associado ao tumor de Wilms (WTI: Wilm's tumor Associated) está envolvido no desenvolvimento da gônada e do rim. Durante o desenvolvimento embrionário, WTI se expressa em todo o mesoderma intermediário e posteriormente na gônada indiferenciada, bem como no rim em formação. WTI regula o sinal indutivo do mesênquima para o epitélio celômico dos mesonefros. Se este for o caso, então WTI é responsável pelo crescimento da crista genital ao dirigir a entrada do epitélio celômico. Dado que estas células darão origem às células de Sertoli, a carência de WTI pode causar o desenvolvimento de embriões XY como fêmeas simplesmente porque não se formam as células de Sertoli. Em geral, todos os genes importantes na diferenciação do mesoderma intermediário e do sistema urogenital intervêm no desenvolvimento da gônada precoce. 1.4 DIFERENCIAÇÃO GONODAL O desenvolvimento das gônadas e ductos genitais descritos até o momento, é o mesmo para ambos os sexos. Igualmente, os genes descritos, que estão envolvidos no desenvolvimento das gônadas, ductos genitais e migração das células germinativas, afetam igualmente os embriões com genótipo XX ou XY. A gônada primitiva consiste anatomicamente de uma medula (interna) e uma crosta (externa), e de acordo com o local onde ocorre a colonização das células germinativas, diferenciara em testículo ou um ovário, respectivamente. Nos mamíferos, a primeira manifestação estrutural de diferenciação sexual é detectada na gônada dos machos, onde as células germinativas estão localizadas na medula. A diferenciação do testículo inicia-se quando os cordões sexuais se separam do epitélio celômico como consequência dos arranjos produzidos por uma invasão do mesênquima e vasos sanguíneos que provoca a compactação dos cordões, agora denominados cordões testiculares. As células que rodeiam os cordões se achatam e formam as células mioides, que são responsáveis pela formação das membranas basais. As células do epitélio interno, ou seja, as células de Sertoli, têm duas funções principais: o suporte das CGP e a síntese da hormona antimulleriana, responsável pela regressão dos ductos de Müller e secretada durante o período de diferenciação sexual. As células do estroma que rodeiam os cordões testiculares diferenciam-se para formar vários tipos de células: células mioides, fibroblastos, endotélio e células de Leydig, que são as mais importantes pela sua atividade endócrina. Posteriormente, os cordões testiculares dão origem aos túbulos seminíferos, que contêm o epitélio que produzirá os espermatozoides ao chegar à puberdade. Na fêmea, durante os estágios iniciais de diferenciação gonodal, não se observam mudanças em relação à gônada indiferenciada, só pode-se observar um certo crescimento devido à proliferação de células somáticas e germinativas. As células germinativas iniciam um período de proliferação, que termina com o início da meiose. Iniciada a meiose, dá-se o processo de foliculogênese; neste momento os cordões epiteliais se fragmentam, de tal maneira que cada ovócito fica rodeado de células epiteliais cobertas por uma folha basal fina (figura 1). Para que a gônada primitiva se desenvolva em testículo é indispensável a presença do cromossoma Y, independentemente do número de cromossomas X que contenha o genoma de um indivíduo. O gene determinante do testículo encontra-se localizado no cromossoma Y, denominado sry em ratos e SRY em humanos. O gene sry se expressa durante o desenvolvimento embrionário na crista genital de embriões de camundongos. A expressão é detectável no dia 10,5, pouco depois do aparecimento das cristas genitais, atinge o seu máximo durante o dia 11,5 e mantém-se até pouco depois de ocorrerem os primeiros sinais morfológicos de diferenciação testicular no dia 12,5. Este padrão de expressão é compatível com a teoria de que sry atua induzindo a ativação dos genes (figura 2) que conduzem ao desenvolvimento testicular, sem que exista a necessidade da expressão contínua de sry para manter a diferenciação do testículo após o dia 12,5. Como mencionado anteriormente, a gônada primitiva é composta por vários tipos de células. No entanto, as células germinativas primordiais não são o local de expressão do sry, já que os embriões que necessitam de células germinativas mantêm a expressão de sry e desenvolvem o sexo gonodal normalmente. As células somáticas na gônada em desenvolvimento incluem também as células de suporte. Sabe-se que é nestas células que o sry é expresso para que se diferenciem em células de Sertoli, e a expressão transitória de sry indica que deve ativar a outros genes para a manutenção das células de Sertoli. Uma vez diferenciadas as células de Sertoli, elas se encarregarão da diferenciação do resto das células na gônada. -/- Figura 1: Representação da diferenciação dos órgãos genitais internos. Adaptado de BRONSON, 1989. Figura 2: Cascada de genes envolvidos na diferenciação sexual, adaptado de KOOPMAN, 1999. O fator sry é necessário para a diferenciação do testículo. Embora não se conheçam os genes que provavelmente regulam esse gene, estudos realizados em camundongos demonstram que este gene parece coordenar-se com certos genes autossômicos. Entre estes genes autossômicos, o sox9, que é produzido pelas células de Sertoli uma vez que são estimuladas por sry, de modo que sox9 é um dos genes relacionados estruturalmente com sry. O Sox9 funciona como um fator de transcrição, mas não se sabe se a proteína tem qualquer outra função estrutural; este gene exprime-se abundantemente nos condrócitos e está relacionado com defeitos do aparelho ósseo chamados displasia campomélica. Curiosamente, os pacientes XY com esta condição sofrem frequentemente de reversão do sexo. O Sox9 é um dos poucos genes, além do SRY, do qual as mutações demonstraram interferir com a determinação sexual masculina. No entanto, apenas 75% dos pacientes com anomalias esqueléticas de tipo displasia campomélica têm reversão sexual e não foram encontrados casos de reversão sexual devido a um defeito de Sox9 que não seja acompanhado de defeitos esqueléticos. Isso indica que o Sox9 é apenas um membro da rede de genes que são ativados para determinar a diferenciação sexual, enquanto a rota que rege a condrogênese é mais sensível a perturbações deste. O momento em que se detecta a expressão do gene Sox9 (11dpc em ratos) coincide com a máxima expressão de sry, o que poderia indicar a possibilidade de que sry regule positivamente a Sox9. De fato, na região do promotor de Sox9 há um local de união ao que potencialmente se pode unir o sry. A expressão de Sox9 durante a diferenciação sexual sugere um papel abaixo de sry na diferenciação das células de Sertoli. O cromossoma X também é importante na diferenciação gonodal. O gene DAX-I foi isolado do lócus DSS (Dosage sensitive sex reversal) do cromossoma X. DAX-I é parte da cascata de determinação sexual, mas não é necessário para a formação do testículo. DAX-I é um membro dos receptores nucleares conhecidos como receptores órfãos. Este gene demonstrou ser um poderoso repressor da transcrição de SFI e de vários genes. Os padrões de expressão de DAX-I são complementares daqueles de SFI, ambos expressos nas cristas genitais. Em resumo, dada a evidência exposta, desenvolveu-se a hipótese de que DAX-I é um antagonista de sry; esse antagonismo é dependente dos níveis relativos de DAX-I e sry e de um limiar que varia de espécie para espécie. A DAX-I foi classificada como o gene antitestículo. Na fêmea (cariótipo XX) é importante que ocorra a inativação de um dos cromossomas sexuais X para que se mantenha o equilíbrio genético ao igualar o conteúdo de DNA dos cromossomas. Esse cromossoma inativado constitui o chamado corpúsculo de Barr. No entanto, para que a meiose se realize, é necessário dos dois cromossomas X ativos nos ovócitos para assegurar a diferenciação ovárica e a fertilidade. 1.5 DIFERENCIAÇÃO DOS DUCTOS SEXUAIS O embrião possui, além das gônadas indiferenciadas, dois sistemas de ductos: os de potencialidade masculina denominam-se ductos de Wolff ou mesonéfricos, e os de potencialidade feminina se chamam ductos de Müller ou paramesonéfricos (figura 1). Se a diferenciação gonodal levou à formação de um testículo, a partir do ducto mesonéfrico ou de Wolff se desenvolverão os ductos eferentes, o epidídimo, os ductos deferentes e as vesículas seminais. As hormonas importantes no desenvolvimento do aparelho genital masculino são a testosterona, produzida pelas células de Leydig, e sua forma 5α reduzida, a 5α di-hidrotestosterona. Acredita-se que a testosterona é responsável pela virilização dos ductos de Wolff, e a di-hidrotestosterona dos órgãos genitais externos. No macho, os canais de Müller atrofiam-se devido à ação de uma hormona fetal de origem testicular denominada hormona inibidora das estruturas de Müller (HIM) ou hormona antimulleriana. Este processo começa assim que os cordões espermáticos se formam e se diferenciam as células de Sertoli. A existência de HIM foi proposta baseada em estudos realizados em bezerras freemartin, devido à existência de uma hormona responsável pela atresia dos ductos de Müller que na fêmea dá origem ao útero e aos ovidutos. Essa hormona provoca a involução do aparelho genital do bovino nas gestações gemelares nas quais os produtos de diferente sexo têm comunicação sanguínea por ter ocorrido a anastomose dos vasos de ambas as placentas (figura 3). A HIM é uma glicoproteína pertencente à subfamília de TGFβ, é expressa pelas células que darão origem às células de Sertoli e é um dos primeiros marcadores de diferenciação nestas células. A HIM é secretada na vida adulta pelas células de Sertoli no testículo e por células da granulosa no ovário. No rato a HIM é expressa-se no 12° dia em um teste padrão que segue muito de perto o aumento na expressão de sry. No macho, esta secreção de HIM continua durante a vida fetal e adulta, contudo os níveis de HIM declinam na puberdade devido a um aumento na secreção de testosterona. Vários fatores intervêm na regulação do gene de HIM, incluindo os acima descritos SFI e Sox9. O gene HIM contém segmentos de DNA que são conservados em várias espécies de vertebrados. Existe um nexo de ligação para SFI, que ativa a transcrição de HIM. A mutação no local de ligação de SFI resulta em reversão do sexo em indivíduos XY incluindo genitais femininos normais, presença de um útero formado enfatizando a importância de SFI na determinação sexual e na expressão de HIM. Embora SFI seja um bom candidato como regulador de HIM, é expresso em outras células, como as de Leydig e adrenais, que não expressam HIM. Em contrapartida, Sox9 é expresso unicamente nas células de Sertoli que são as produtoras de HIM. O gene HIM também tem um nexo de ligação para Sox9. Além disso, Sox9 pode atuar sinergicamente com SFI para promover a secreção de HIM. Ao contrário destes dois fatores de transcrição, DAX-I antagoniza a ação de Sox9 e provavelmente SFI sobre o promotor de HIM. Assim, para que as células de Sertoli secretem HIM, a transcrição de DAX-I deve diminuir. Figura 3: Representação da diferenciação dos órgãos genitais externos. Adaptado de BRONSON, 1989. Os ductos de Wolff tornam-se o sistema de ejaculação do macho. A porção mais próxima dos testículos dá origem ao epidídimo, a parte central ao ducto deferente e a porção mais distal às vesículas seminais. A próstata e a parte membranosa da uretra do macho desenvolvem-se a partir da porção pélvica do seio urogenital. A virilização e diferenciação dos ductos de Wolff dependem da produção de testosterona pelo testículo. Quanto aos órgãos genitais externos do macho, o tubérculo genital é ampliado e as dobras uretrais se fundem para formar a uretra peniana. A fusão das dobras uretrais aproxima os tubérculos genitais para formar o escroto (figura 4). Figura 4: Diferenciação do aparelho genital da fêmea e do macho. Adaptado de KOOPMAN, 1989. A diferenciação dos órgãos genitais da fêmea ocorre de forma passiva, já que a ausência de testículos e por isso da hormona inibidora dos ductos de Müller (HIM), assim como dos andrógenos virilizantes, favorece o desenvolvimento dos ductos de Müller, enquanto os de Wolff sofrem atrofia. A porção cefálica dos ductos de Müller dá origem aos ovidutos, que na sua terminação caudal se fundem com o útero. O contato dos ductos de Müller com o seio urogenital induz uma intensa proliferação celular que resulta na formação da área uterovaginal localizado entre o seio urogenital e os ductos de Müller. As células do prato uterovaginal proliferam e aumentam a distância entre as duas estruturas criando o espaço que formará a vagina quando o prato é canalizado e forma um lúmen. Em contraste com o que ocorre no macho, na fêmea a maior parte do seio urogenital se mantém exposta na superfície da abertura onde desembocam a vagina e a uretra. O tubérculo urogenital da fêmea tem um crescimento limitado e forma o clitóris. A sequência de passos da diferenciação sexual do aparelho genital é resumida na tabela 1. Tabela 1: Destino em desenvolvimento dos rudimentos sexuais dos fetos macho e fêmea dos mamíferos -/- Rudimento sexual Macho Fêmea Gônada Testículo Ovário Ductos de Müller (Paramesonéfricos) Vestígios Útero, parte da vagina, ovidutos Ductos de Wolff (Mesonéfricos) Ductos eferentes deferentes, epidídimo, vesículas seminais Vestígios Seio urogenital Uretra, próstata, glândulas bulbouretrais Parte da vagina, uretra, vestíbulo, glândulas vestibulares Tubérculo genital Pênis Clitóris Pregas vestibulares Escroto Lábios vulvares Fonte: HAFEZ, 2004. 1.6 DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO HIPOTÁLAMO Os processos de diferenciação sexual não se limitam apenas às células somáticas do organismo do feto, mas incluem também os centros nervosos superiores do cérebro. Assim, da mesma maneira que a gônada e os ductos sexuais se desenvolvem para o tipo feminino ou masculino, propôs-se que o cérebro pode ser "masculinizado" ou permanecer "Feminizado". A diferenciação do hipotálamo vai depender do ambiente esteroidal do neonato e ocorre na fase perinatal. Estes eventos serão de grande transcendência na vida reprodutiva do indivíduo. Tanto a fêmea como o macho nascem com a capacidade de secreção de gonadotropinas de acordo com um padrão cíclico; contudo, no macho, a exposição do hipotálamo à ação dos andrógenos testiculares durante os primeiros dias da vida extrauterina provoca a masculinização, com o qual o hipotálamo do macho é programado para que a secreção de gonadotropinas se realize a um ritmo relativamente constante por parte da hipófise (secreção tônica). Na fêmea, tanto a secreção tônica como a cíclica se conservam. No entanto, observou-se que a injeção de testosterona ou o transplante de testículo na rata fêmea durante os primeiros dias de vida, suprime a sua futura atividade estral (secreção cíclica). Por outro lado, se os ovários forem transplantados para o rato macho normal castrado na idade adulta, o animal não desenvolve qualquer atividade cíclica, mas se os machos transplantados forem castrados ao nascer, o ovário é capaz de efetuar mudanças cíclicas e ovulações. Isto foi demonstrado em roedores, mas não em animais domésticos ou na espécie humana. Portanto, o padrão de secreção de gonadotropinas, seja cíclico ou tônico, não depende da hipófise, mas do hipotálamo e sua correta diferenciação. 1.7 CONCLUSÕES A maioria dos conhecimentos no campo da biologia do desenvolvimento e, muito especificamente, dos processos de diferenciação sexual têm sido originados de estudos relacionados com desordens congênitas, que na sua maioria devem-se a defeitos de genes específicos. A análise detalhada destas desordens permitiu entender alguns mecanismos endócrinos, moleculares e genéticos envolvidos na diferenciação sexual. A identificação do gene sry como determinante do testículo foi uma contribuição crucial e abriu as portas à compreensão dos mecanismos moleculares e celulares relacionados com o desenvolvimento do testículo. Se este gene não estiver presente, é criado um programa genético alternativo para levar a cabo a diferenciação gonodal para o ovário. Finalmente, devemos ter presente que é necessária uma correlação entre mudanças morfológicas e expressão de genes durante o desenvolvimento para entender os mecanismos relacionados com a diferenciação. -/- Apoio -/- Realização -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ANDERSON, Robert et al. The onset of germ cell migration in the mouse embryo. Mechanisms of development, v. 91, n. 1-2, p. 61-68, 2000. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. V. Reproduction in Mammals: Volume 1, Germ Cells and Fertilization. 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We have a much better understanding of physics than we do of consciousness. I consider ways in which intrinsically mental aspects of fundamental ontology might induce modifications of the known laws of physics, or whether they could be relevant to accounting for consciousness if no such modifications exist. I suggest that our current knowledge of physics should make us skeptical of hypothetical modifications of the known rules, and that without such modifications it’s hard to imagine how intrinsically mental aspects could (...) play a useful explanatory role. Draft version of a paper submitted to Journal of Consciousness Studies, special issue responding to Philip Goff’s Galileo’s Error: Foundations for a New Science of Consciousness. (shrink)

Slurs possess interesting linguistic properties and so have recently attracted the attention of linguists and philosophers of language. For instance the racial slur "nigger" is explosively derogatory, enough so that just hearing it mentioned can leave one feeling as if they have been made complicit in a morally atrocious act.. Indeed, the very taboo nature of these words makes discussion of them typically prohibited or frowned upon. Although it is true that the utterance of slurs is illegitimate and derogatory in (...) most contexts, sufficient evidence suggests that slurs are not always or exclusively used to derogate. In fact, slurs are frequently picked up and appropriated by the very in-group members that the slur was originally intended to target. This might be done, for instance, as a means for like speakers to strengthen in-group solidarity. So an investigation into the meaning and use of slurs can give us crucial insight into how words can be used with such derogatory impact, and how they can be turned around and appropriated as vehicles of rapport in certain contexts among in-group speakers. In this essay I will argue that slurs are best characterized as being of a mixed descriptive/expressive type. Next, I will review the most influential accounts of slurs offered thus far, explain their shortcomings, then provide a new analysis of slurs and explain in what ways it is superior to others. Finally, I suggest that a family-resemblance conception of category membership can help us achieve a clearer understanding of the various ways in which slurs, for better or worse, are actually put to use in natural language discourse. (shrink)

It is commonplace in discussions of modern cosmology to assert that the early universe began in a special state. Conventionally, cosmologists characterize this fine-tuning in terms of the horizon and flatness problems. I argue that the fine-tuning is real, but these problems aren't the best way to think about it: causal disconnection of separated regions isn't the real problem, and flatness isn't a problem at all. Fine-tuning is better understood in terms of a measure on the space of trajectories: given (...) reasonable conditions in the late universe, the fraction of cosmological histories that were smooth at early times is incredibly tiny. This discussion helps clarify what is required by a complete theory of cosmological initial conditions. (shrink)

I critically examine the semantic view of theories to reveal the following results. First, models in science are not the same as models in mathematics, as holders of the semantic view claim. Second, when several examples of the semantic approach are examined in detail no common thread is found between them, except their close attention to the details of model building in each particular science. These results lead me to propose a deflationary semantic view, which is simply that model construction (...) is an important component of theorizing in science. This deflationary view is consistent with a naturalized approach to the philosophy of science. (shrink)

This article provides an original account of slurs and how they may be differentially used by in-group and out-group speakers. Slurs are first distinguished from other terms and their role in social interaction is discussed. A new distinction is introduced between three different uses of slurs : the paradigmatic derogatory use, non-paradigmatic derogatory use, and non-paradigmatic non-derogatory use. I then account for their literal meaning and explain how a family-resemblance conception of category membership can clarify our understanding of the various (...) natural-language uses of slurs, -. The focus is restricted primarily to race-based and sex-based slurs used in the context of English speakers, and the article concludes with desiderata to be met by any subsequent analyses of slurs. (shrink)

In the Bayesian approach to quantum mechanics, probabilities—and thus quantum states—represent an agent’s degrees of belief, rather than corresponding to objective properties of physical systems. In this paper we investigate the concept of certainty in quantum mechanics. Particularly, we show how the probability-1 predictions derived from pure quantum states highlight a fundamental difference between our Bayesian approach, on the one hand, and Copenhagen and similar interpretations on the other. We first review the main arguments for the general claim that probabilities (...) always represent degrees of belief. We then argue that a quantum state prepared by some physical device always depends on an agent’s prior beliefs, implying that the probability-1 predictions derived from that state also depend on the agent’s prior beliefs. Quantum certainty is therefore always some agent’s certainty. Conversely, if facts about an experimental setup could imply agent-independent certainty for a measurement outcome, as in many Copenhagen-like interpretations, that outcome would effectively correspond to a preexisting system property. The idea that measurement outcomes occurring with certainty correspond to preexisting system properties is, however, in conflict with locality. We emphasize this by giving a version of an argument of Stairs [(1983). Quantum logic, realism, and value-definiteness. Philosophy of Science, 50, 578], which applies the Kochen–Specker theorem to an entangled bipartite system. (shrink)

I argue for three conclusions. First, responsibility skeptics are committed to the position that the criminal justice system should adopt a universal nonresponsibility excuse. Second, a universal nonresponsibility excuse would diminish some of our most deeply held values, further dehumanize criminals, exacerbate mass incarceration, and cause an even greater number of innocent people (nonwrongdoers) to be punished. Third, while Saul Smilansky's ‘illusionist’ response to responsibility skeptics – that even if responsibility skepticism is correct, society should maintain a responsibility‐realist/retributivist criminal justice (...) system – is generally compelling, it would not work if a majority of society were to convert, theoretically and psychologically, to responsibility skepticism. In this (highly improbable) scenario, and only in this (highly improbable) scenario, the criminal justice system would need to be reformed in such a way that it aligned with the majority's responsibility‐skeptical beliefs and attitudes. (shrink)

We study the conservation of energy, or lack thereof, when measurements are performed in quantum mechanics. The expectation value of the Hamiltonian of a system changes when wave functions collapse in accordance with the standard textbook treatment of quantum measurement, but one might imagine that the change in energy is compensated by the measuring apparatus or environment. We show that this is not true; the change in the energy of a state after measurement can be arbitrarily large, independent of the (...) physical measurement process. In Everettian quantum theory, while the expectation value of the Hamiltonian is conserved for the wave function of the universe, it is not constant within individual worlds. It should therefore be possible to experimentally measure violations of conservation of energy, and we suggest an experimental protocol for doing so. (shrink)

This paper assesses the role of the Refutation of Idealism within the Critique of Pure Reason, as well as its relation to the treatment of idealism in the First Edition and to transcendental idealism more generally. It is argued that the Refutation is consistent with the Fourth Paralogism and that it can be considered as an extension of the Transcendental Deduction. While the Deduction, considered on its own, constitutes a 'regressive argument', the Refutation allows us to turn the Transcendental Analytic (...) into a 'progressive argument' that proceeds by the synthetic method. (shrink)

How is it possible for David Hume to be both withering skeptic and constructive theorist? I recommend an answer like the Pyrrhonian answer to the question how it is possible to suspend all judgment yet engage in active daily life. Sextus Empiricus distinguishes two kinds of assent: one suspended across the board and one involved with daily living. The first is an act of will based on appreciation of reasons; the second is a causal effect of appearances. Hume makes the (...) same distinction, only he extends the sort of assent involved in daily life to theoretical matters as well. He is a skeptic both in finding no reason to grant the first sort of assent and in being subject to the second. (shrink)

The paper advances a non-orthodox reading of political liberalism’s view of political legitimacy, the view of public political justification that comes with it, and the idea of the reasonable at the heart of these views. Political liberalism entails that full discursive standing should be accorded only to people who are reasonable in a substantive sense. As the paper argues, this renders political liberalism dogmatic and exclusivist at the level of arguments for or against normative theories of justice. Against that background, (...) the paper considers aspects of a more plausible, deeper and more inclusive idea of public political justification that builds on a thinner, potentially cosmopolitan idea of the reasonable. The paper considers what content such an idea may have, and identifies a method of inclusive abstraction through which it may be enriched in content to render it fruitful for the purposes of a justification of principles of political justice. But the move toward more depth and inclusiveness faces constructivism with two challenges. First, inclusivism about the scope of political justification might not be able to avoid dogmatism unless it invokes perfectionist considerations. And second, the authority and appeal of a fruitfully rich idea of the reasonable depends on whether the addressees of political justification already value wide acceptability. (shrink)

Hume discusses the distinction of reason to explain how we distinguish things inseparable, and so identical, e.g., the color and figure of a white globe. He says we note the respect in which the globe is similar to a white cube and dissimilar to a black sphere, and the respect in which it is dissimilar to the first and similar to the second. Unfortunately, Hume takes these differing respects of resemblance to be identical with the white globe itself. Contradiction results, (...) undermining his theory of abstraction. The way out is apparently to admit an intrinsic complexity in even simple things. (shrink)

Anydomainofscientificresearchhasitssustainingorthodoxy. Thatis, research on a problem, whether in astronomy, physics, or biology, is con- ducted against a backdrop of broadly shared assumptions. It is these as- sumptionsthatguideinquiryandprovidethecanonofwhatisreasonable-- of what "makes sense." And it is these shared assumptions that constitute a framework for the interpretation of research results. Research on the problem of how we see is likewise sustained by broadly shared assump- tions, where the current orthodoxy embraces the very general idea that the business of the visual system is to (...) create a detailed replica of the visual world, and that it accomplishes its business via hierarchical organization and by operatingessentiallyindependently of other sensorymodalitiesas well as independently of previous learning, goals, motor planning, and motor execution. (shrink)

Ordinary usage gives a way to think of identity through time: the Pittsburgh of 1946 was the same city as the Pittsburgh of today is--namely Pittsburgh. Problem: The Pittsburgh of 1946 does not exist; Pittsburgh still does. How can they have been identical? I reject the temporal parts view on which they were not but we may speak as though they were. Rather I argue that claiming their identity is not contradictory. I interpret ‘the Pittsburgh of 1946’ as ‘Pittsburgh as (...) it was in 1946’ and suggest that the apparent contradiction results from an ambiguity in the scope of ‘as’. (shrink)

Intuitions play an important role in contemporary philosophy. It is common for theories in epistemology, morality, semantics and metaphysics to be rejected because they are inconsistent with a widely and firmly held intuition. Our goal in this paper is to explore the role of epistemic intuitions in epistemology from a naturalistic perspective. Here is the question we take to be central: (Q) Ought we to trust our epistemic intuitions as evidence in support of our epistemological theories? We will understand this (...) question as employing an epistemic ‘ought’ – insofar as we aim at developing a correct epistemological theory, ought we to trust our epistemic intuitions as evidence for or against our epistemological theories? As it stands, (Q) needs further clarification. Whether something is trustworthy is relative to what (a) what it is and (b) what we’re asking it to do. Sam might trust Marie but not George to care for his children, while he might trust both to care for his pet fish. So in order to address (Q), we first need to explore two questions: What are epistemic intuitions? And what sort of epistemological theories do we want? We will take up each of these questions in the following sections. (shrink)

This chapter identifies and explores a series of challenges raised by the clinical concept of delusion for theories which conceive autonomy as an agency rather than a status concept. The first challenge is to address the autonomy-impairing nature of delusions consistently with their role as grounds for full legal and ethical excuse, on the one hand, and psychopathological significance as key symptoms of psychoses, on the other. The second challenge is to take into account the full logical range of delusions, (...) which may take the form of true or false factual beliefs, positive or negative evaluations, as well as the paradoxical delusion of mental illness. The third and final challenge is to make room for non-pathological or, autonomy-preserving delusions and to offer a credible way of distinguishing between these and pathological or, autonomy-impairing delusions. By setting out these challenges, we are able to, firstly, distinguish between two separate conceptions of objectivity that may be at work in existing accounts of delusions and, secondly, to put a spotlight on an elusive yet inescapable notion of agential success that underlies our thinking about autonomy as well as mental disorder. (shrink)

One of the advantages of my account in the essay “Instantiation as Partial Identity” was capturing the contingency of instantiation—something David Armstrong gave up in his experiment with a similar view. What made the contingency possible for me was my own non-standard account of identity, complete with the apparatus of counts and aspects. The need remains to lift some obscurity from the account in order to display its virtues to greater advantage. To that end, I propose to respond to those (...) who have grappled with it in print. There are various criticisms by commentators: that it is rendered absurd by the transitivity of identity, that it makes instantiation necessary instead of contingent, that it is unclear what counts are, that aspects are simply tropes, that my view does not capture multiple location, that I make an unclear reference to a theory of composition as identity, that the account suffers from problems with polyadicity, and that it is not a realist account of universals after all. I give responses to these objections. (shrink)

Leibniz’s mechanistic reduction of colors and other sensible qualities commits him to two theses about our knowledge of those qualities: first, that we can acquire ideas of sensible qualities apart from any direct acquaintance with the qualities themselves; second, that we can acquire distinct (i.e., non-confused) ideas of such qualities through the development of physical-theoretical accounts. According to some commentators, however, Leibniz frequently denies both claims. His views on the subject are muddled and incoherent, they say, both because he is (...) ambivalent about the nature of sensible qualities, and because he gets confused about confusion, losing sight of his own distinction between the confusion proper to perceptions and that proper to ideas. In opposition to this, I argue that the critics have misunderstood Leibniz’s views, which are both consistent over time and coherent. The key to understanding his position is to appreciate what he characterizes as a kind of redundancy in our ideas of sensible qualities, a crucial feature of his view overlooked by the critics. (shrink)

I argue that the three strongest arguments against metaphysical libertarianism—the randomness objection, the constitutive luck objection, and the physicalist objection—are actually unsuccessful and therefore that metaphysical libertarianism is more plausible than the common philosophical wisdom allows. My more positive thesis, what I will refer to as “Agent Exceptionalism,” is that, when making decisions and performing actions, human beings can indeed satisfy the four conditions of metaphysical libertarianism: the control condition, the rationality condition, the ultimacy condition, and the physicalism condition.

Introduction and translation of “The Four Phases of Philosophy” by Franz Brentano.

Sleep onset is associated with marked changes in behavioral, physiological, and subjective phenomena. In daily life though subjective experience is the main criterion in terms of which we identify it. But very few studies have focused on these experiences. This study seeks to identify the subjective variables that reflect sleep onset. Twenty young subjects took an afternoon nap in the laboratory while polysomnographic recordings were made. They were awakened four times in order to assess subjective experiences that correlate with the (...) (1) appearance of slow eye movement, (2) initiation of stage 1 sleep, (3) initiation of stage 2 sleep, and (4) 5 min after the start of stage 2 sleep. A logistic regression identified control over and logic of thought as the two variables that predict the perception of having fallen asleep. For sleep perception, these two variables accurately classified 91.7% of the cases; for the waking state, 84.1%. (shrink)

Understanding Hume’s theory of space and time requires suspending our own. When theorizing, we think of space as one huge array of locations, which external objects might or might not occupy. Time adds another dimension to this vast array. For Hume, in contrast, space is extension in general, where being extended is having parts arranged one right next to the other like the pearls on a necklace. Time is duration in general, where having duration is having parts occurring one aft (...) er another like the notes of a song. Hume’s diff erent view stems from his empiricism, his reliance on experience and observation as the foundation of our concepts. Nothing in our experience suggests a single vast array of locations. Rather, we simply notice that bodies are similar insofar as they have lengths that can be compared. Likewise, nothing in our experience suggests a single dimension of time. Rather, we simply notice that diff erent successions are similar insofar as they have durations that can be compared. Th eorizing that these observations show there to be a single multidimensional array goes well beyond the evidence for Hume. As a skeptic, he fi nds himself unable to assent to theories that stray too far beyond the deliverances of the senses. For Hume, the ideas of space and time are each a general idea of simple—partless— objects arrayed in a certain manner. He argues that the structures of the ideas of space and time refl ect the structures of space and time. Th erefore, space and time are not infi - nitely divisible, and they are ways simple objects are arrayed. Consequently, there is no such thing as empty space nor time without change. (shrink)

Adrian Piper argues that the Humean conception can be made to work only if it is placed in the context of a wider and genuinely universal conception of the self, whose origins are to be found in Kant’s Critique of Pure Reason. This conception comprises the basic canons of classical logic, which provide both a model of motivation and a model of rationality. These supply necessary conditions both for the coherence and integrity of the self and also for unified agency. (...) The Kantian conception solves certain intractable problems in decision theory by integrating it into classical predicate logic, and provides answers to longstanding controversies in metaethics concerning moral motivation, rational final ends, and moral justification that the Humean conception engenders. In addition, it sheds light on certain kinds of moral behavior – for example, the whistleblower – that the Humean conception is at a loss to explain. (shrink)

We propose a semantic analysis of the particles afinal (European Portuguese) and alla fine (Italian) in terms of the notion of truth unpersistence, which combines both epistemic modality and constraints on discourse structure. We argue that the felicitous use of these modal particles requires that the truth of a proposition p* fail to persist through a temporal succession of epistemic states, where p* is incompatible with the proposition modified by afinal/alla fine, and that the interlocutors share knowledge of a previous (...) epistemic attitude toward p*. We analyze two main cases, that of plan-related propositions and that of propositions without plans. We also discuss the connections between truth unpersistence and evidentiality. (shrink)

The dissertation defends that the often-assumed link between constructivism and universalism builds on non-constructivist, perfectionist grounds. To this end, I argue that an exemplary form of universalist constructivism – i.e., O’Neill’s Kantian constructivism – can defend its universalist commitments against an influential particularist form of constructivism – i.e., political liberalism as advanced by Rawls, Macedo, and Larmore – only if it invokes a perfectionist view of the good. (En route, I show why political liberalism is a form of particularism and (...) reconstruct the role of its conception of public justification, its implied contextualism about justified belief, its conceptions of toleration, neutrality, good reasons, and legitimacy, and, not least, its justification-constitutive conception of reasonableness.) Contrary to what is often assumed, then, at the level of a vindication of the very project of a universalist constructivism, universalist constructivists should construe perfectionists not as their opponents, but as partial, though uneasy, allies. (shrink)

Two decades ago, Rolf Landauer (1991) argued that “information is physical” and ought to have a role in the scientific analysis of reality comparable to that of matter, energy, space and time. This would also help to bridge the gap between biology and mathematics and physics. Although it can be argued that we are living in the ‘golden age’ of biology, both because of the great challenges posed by medicine and the environment and the significant advances that have been made—especially (...) in genetics and molecular and cell biology—we feel that information as an essential aspect of life has been neglected, or at least misunderstood. We therefore summon Maxwell’s Demon and its distant relative the ratchet, and apply these to biology. (shrink)

This paper provides a semantic analysis of the particles afinal (European Portuguese) and alla fine (Italian) in terms of the notion of truth unpersistence, which can be situated at the intersection of epistemic modality and discourse structure. In the analysis proposed, the particles are propositional operators and require that the truth of a proposition p* fail to persist through a temporal succession of epistemic states, this proposition being incompatible with the prejacent, and that the interlocutors share knowledge of a previous (...) epistemic attitude toward p*. We analyze two main cases (plan-related and non plan-related propositions) and also show that these particles are indexical to one (or more) epistemic agent(s) and allow for shifts in perspective. (shrink)

This paper analyzes a non-temporal interpretation of the adverb sempre “always” in European Portuguese and Italian, in which the adverb expresses persistence of the truth of a proposition over time and displays specific contextual constraints (TP-sempre). Despite an overlap in the contexts in which TP-sempre may occur in both languages, we provide data showing that its distribution is not exactly the same in European Portuguese and Italian. In view of these data, we propose that TP-sempre is a modal operator of (...) confirmation in both languages, but that it is more restricted in Italian in that it has a plan presupposition only in this language. (shrink)

I argue that law is not best considered an essentially contested concept. After first explaining the notion of essential contestability and disaggregating the concept of law into several related concepts, I show that the most basic and general concept of law does not fit within the criteria generally offered for essential contestation. I then buttress this claim with the additional explanation that essential contestation is itself a framework for understanding complex concepts and therefore should only be applied when it is (...) useful to gain a greater understanding of uses of the concept to which it is applied (adducing criteria for making such judgments of usefulness). With that in mind, I then show that applying the appellation of essential contestation to the concept of law does not helpfully illuminate the most general concept of law (usually of most interest to legal philosophers) and therefore it should not be used, while allowing that it might be more useful for the related concept of the rule of law. (shrink)

To fully respond to the demands of multiculturalism, a view of toleration would need to duly respect diversity both at the level of the application of principles of toleration and at the level of the justificatory foundations that a view of toleration may appeal to. The paper examines Rainer Forst’s post-Rawlsian, ‘reason-based’ attempt to provide a view of toleration that succeeds at these two levels and so allows us to tolerate tolerantly. His account turns on the view that a constructivist (...) requirement of generality and reciprocity provides a suitable criterion of toleration since a commitment to this requirement is part of what defines people as reasonable. But it is neither plausible nor coherent to build such a requirement into an idea of reasonableness from which an account of toleration starts. Thus, constructivism cannot provide a tolerant criterion of toleration, if such criterion, in order to overcome the ‘paradox’ of intolerant toleration, must escape reasonable disagreement. (shrink)

This paper analyses Nozick's possible-worlds model of utopia. It identifies and examines three arguments in favour of the minimal state: (1) the minimal state is the real-world analogue of the possible-worlds model and can hence be considered to be inspiring; (2) the minimal state is the common ground of all possible utopian conceptions and can hence be universally endorsed; and (3) the minimal state is the best or at least a very good means for approximating or achieving utopia. While constituting (...) fascinating lines of inquiry, all arguments are found to be wanting and unable to yield the conclusions that Nozick intended to establish. Nonetheless, they establish interesting and important results, in particular the result that the minimal state is the maximal institutional structure that is in principle compatible with the complete satisfaction of the maximal non-arbitrary set of preferences that are in principle co-satisfiable, as well as the corollary that in utopia any state will exert at most the functions of a minimal state. (shrink)

[This is an edited and improved version of "You Are Not Your Brain: Against 'Teaching to the Brain'" previously published in *Review of Higher Education and Self-Learning* 5(15), Summer 2012.] Since educators are always looking for ways to improve their practice, and since empirical science is now accepted in our worldview as the final arbiter of truth, it is no surprise they have been lured toward cognitive neuroscience in hopes that discovering how the brain learns will provide a nutshell explanation (...) for student learning in general. I argue that identifying the person with the brain is scientism (not science), that the brain is not the person, and that it is the person who learns. In fact the brain only responds to the learning of embodied experience within the extra-neural network of intersubjective communications. Learning is a dynamic, cultural activity, not a neural program. Brain-based learning is unnecessary for educators and may be dangerous in that a culturally narrow ontology is taken for granted, thus restricting our creativity and imagination, and narrowing the human community. (shrink)

Preface/Introduction: The question under discussion is metaphysical and truly elemental. It emerges in two aspects — how did we come to be conscious of our own existence, and, as a deeper corollary, do existence and awareness necessitate each other? I am bold enough to explore these questions and I invite you to come along; I make no claim to have discovered absolute answers. However, I do believe I have created here a compelling interpretation. You’ll have to judge for yourself. -/- (...) What follows is the presentation of three essays I have worked on over the past several years seeing publication for the first time. “Hollows of Experience” was written first as an invited chapter for a collection on the ontology of consciousness. However, when cuts became necessary, my chapter got the knife. Its length has prohibited it from publication in any print journal. “Myth and Mind” was written next as a journal article, but as my involvement with it grew so did its length, so it has also idled on my websty awaiting its call. “From Panexperientialism to Conscious Experience” was written most recently, but it is the only one to have been available to the public elsewhere than my own website. Under the name, “The Continuum of Experience”, it was Target Article #95 on the recently closed Karl Jaspers Forum (for discussion purposes only). -/- I have put them in a different sequence here, for reasons of logical sense. Up first, “Panexperientialism” deals with an idea difficult for many to accept, namely that conscious experience is a particular mode of symbolically reflected experience that is largely unique to our species. However, I aver that experienced sensation in itself (as found, for example, in autonomic sensory response systems) goes “all the way down” into nature, and thus the title, panexperientialism. -/- Understanding this idea is helpful to dealing with the focus on language in Part I of “Hollows”, next, since here speech and general symbolic interaction in general are found to be the catalysts for the creation of our consciously experienced world (our “lived reality”). In Part II, however, I explore how experienced sensations must be coeval with existence, and, with even greater temerity, how all this sensational existence might have arisen within some literally inconceivable background of awareness-in-itself that yet has a dynamism that occasionally breaks into existence as experiential events and entities. (The latter may sound wacky, but physicists and cosmologists are themselves attempting to come to terms with that which seethes with vast potential energy in what they refer to as the quantum vacuum.) -/- “Myth and Mind” was put third since it deals with a major lacuna in “Hollows” — that presumed prehistoric period when members of our species made the painful crossing of the symbolic threshold into the beginnings of cultural consciousness. Speech plays a central role here, too, but I look more at narrative structures from the dawn of self-awareness when ritual and myth became vital to human survival. Why would fantastic stories and bizarre rituals be necessary? I speculate that growing foresight led to the unavoidable realization of certain mortality, from which, in turn, emerged the secondary realization that we were now alive. In contrast to our yet-to-come death, we have life here and now, and by ritually identifying with a symbolically expanded mythic, i.e., sacred, reality, we may continue to live on after bodily death, just as our ancestors and loved ones must also do. Language and mythmaking are necessary to avoid mortal despair and they remain at the core of human consciousness. -/- As Ernst Cassirer (1944) has noted, language and myth are “twin creatures”, both metaphoric webs over a reality we can never wholly comprehend. We live in the symbolic and construct our works of imagination and wars of conquest to make life meaningful, to feel immortal, and to sense that we ourselves participate in a reality greater than ourselves. No doubt we do, but this does not mean our culturally constructed self-identities survive the death of our bodies, and it does not imply that our symbolic concepts can ever indicate the ultimate truth. We simply must symbolize an extended reality that was sacred to our ancestors: “Is it not our way, as illusory as it may be, to force continuance on our world and our life in the face of their inevitable ending? Are we not compelled to extend those imaginary horizons as far as we can despite the terror and the sometime joy their extension incites? Is their closure not a form of death?” (Crapanzano, p. 210) -/- Of course, this leaves me in the uncomfortable position of being forced to admit that this venture of mine must inevitably be another attempt at meaningful mythmaking. But what else could it be? This is certainly not a scientific proof though it is indeed an academically rigorous exploration. (Just try to count the citations!) I hope the reader will judge my thesis on the basis of its coherence, the sense of meaning it evokes, my intellectual responsibility, and, finally, the engagement it inspires. If you have read my expositions and found yourself immersed in the timeless questions I here call forth, I would call these writings successful (even if you violently disagree with my answers). -/- I am very grateful to Huping Hu for granting me this special issue of JCER in which to present my ideas in some detail. He has patiently dealt with my exuberant approach and allowed the many changes I kept coming up with right until the final publication date. I also wish to thank the many potential commentators who politely replied to my invitation, and, even more, I thank those who made time to write actual commentaries. -/- References -/- Cassirer, E. (1944). An Essay on Man: An Introduction to a Philosophy of Human Culture. New Haven/London: Yale UP. -/- Crapanzano, V. (2004). Imaginative Horizons: An Essay in Literary-Philosophical Anthropology. Chicago: U of Chicago Press. -/- Gregory M. Nixon University of Northern British Columbia Prince George, British Columbia, Canada Email: [email protected] Websty: http://members.shaw.ca/doknyx. (shrink)

The divide between oneself and others has made altruism seem irrational to some thinkers, as Sidgwick points out. I use characterizations of grief, especially by St. Augustine, to question the divide, and use a composition‐as‐identity metaphysics of parts and wholes to make literal sense of those characterizations.

Narrative passages told from a character's perspective convey the character's thoughts and perceptions. We present a discourse process that recognizes characters'.

Despite considerable growth in understanding of various aspects of sporting and exercise embodiment over the last decade, in-depth investigations of embodied affectual experiences in running remain limited. Furthermore, within the corpus of literature investigating pleasure and the hedonic dimension in running, much of this research has focused on experiences of pleasure in relation to performance and achievement, or on specific affective states, such as enjoyment, derived after completing a run. We directly address this gap in the qualitative literature on sporting (...) and exercise embodiment by contributing novel insights on the mind-body pleasures of running via focusing analytic attention towards the pleasures recalled by runners as experienced during positive, rewarding running experiences. Applying conceptual insights drawn from sociological phenomenology, we analyse data from an in-depth, event-focused interview study with distance runners who reported positive, rewarding experiences in recent recreational runs. Through reflexive thematic analysis, we present findings in relation to three themes: (1) ‘running feels like it should’; (2) sensory engagements; and (3) time out. The study contributes fresh perspectives, both conceptually and in relation to data-collection approach, to a small literature on the lived experience of pleasure in sport, exercise and physical cultures. (shrink)

In a reflective and richly entertaining piece from 1979, Doug Hofstadter playfully imagined a conversation between ‘Achilles’ and an anthill (the eponymous ‘Aunt Hillary’), in which he famously explored many ideas and themes related to cognition and consciousness. For Hofstadter, the anthill is able to carry on a conversation because the ants that compose it play roughly the same role that neurons play in human languaging; unfortunately, Hofstadter’s work is notably short on detail suggesting how this magic might be achieved1. (...) Conversely in this paper - finally reifying Hofstadter’s imagination - we demonstrate how populations of simple ant-like creatures can be organised to solve complex problems; problems that involve the use of forward planning and strategy. Specifically we will demonstrate that populations of such creatures can be configured to play a strategically strong - though tactically weak - game of HeX (a complex strategic game).We subsequently demonstrate how tactical play can be improved by introducing a form of forward planning instantiated via multiple populations of agents; a technique that can be compared to the dynamics of interacting populations of social insects via the concept of meta-population. In this way although, pace Hofstadter, we do not establish that a meta-population of ants could actually hold a conversation with Achilles, we do successfully introduce Aunt Hillary to the complex, seductive charms of HeX. (shrink)

Viewed in the light of the remarkable performance of ‘Watson’ - IBMs proprietary artificial intelligence computer system capable of answering questions posed in natural language - on the US general knowledge quiz show ‘Jeopardy’, we review two experiments on formal systems - one in the domain of quantum physics, the other involving a pictographic languaging game - whereby behaviour seemingly characteristic of domain understanding is generated by the mere mechanical application of simple rules. By re-examining both experiments in the context (...) of Searle’s Chinese Room Argument, we suggest their results merely endorse Searle’s core intuition: that ‘syntactical manipulation of symbols is not sufficient for semantics’. Although, pace Watson, some artificial intelligence practitioners have suggested that more complex, higher-level operations on formal symbols are required to instantiate understanding in computational systems, we show that even high-level calls to Google translate would not enable a computer qua ‘formal symbol processor’ to understand the language it processes. We thus conclude that even the most recent developments in ‘quantum linguistics’ will not enable computational systems to genuinely understand natural language. (shrink)